Setelah berhenti bermain tenis, ia menjadi Presiden Federasi Tenis Qatar dan Wakil Presiden Federasi Tenis Asia Timur.
Pada tahun 2011, ia memulai karier di sepak bola saat menjadi direktur Qatar Sports Investments (QSi), yang kemudian mengakuisisi PSG pada Juni 2011. Sejak itu, ia menjabat sebagai CEO klub tersebut.
Al-Khelaifi memiliki visi menjadikan PSG sebagai klub besar di Prancis dan dunia, dengan mendatangkan banyak pemain bintang seperti Zlatan Ibrahimovic, Neymar, Kylian Mbappe, dan Lionel Messi.
Namun, meskipun telah mendominasi Liga Prancis, Al-Khelaifi belum berhasil membawa PSG meraih trofi Liga Champions.
Selain itu, sejak 2013, Al-Khelaifi juga menjabat sebagai chairman beIN Sports, sebuah jaringan televisi olahraga internasional yang berbasis di Qatar.
Pengaruhnya dalam dunia olahraga, khususnya sepak bola, semakin besar seiring dengan upayanya mempromosikan PSG sebagai salah satu klub terbaik di dunia.